El ingrediente activo, progesterona, está presente en 100, 200 o 400 mg junto con otros excipientes. El nombre químico de la progesterona es pregn-4-ene-3,20-diona. Su fórmula empírica es C21H30O2 y su peso molecular es 314.5. La progesterona existe en dos formas polimórficas. La forma utilizada en las inserciones vaginales de progesterona, la forma alfa, tiene un punto de fusión de 127-131 ° C.
Cada supositorio vaginal de progesterona administra 100, 200 o 400 mg de progesterona.
La progesterona es un esteroide natural que secreta el ovario, la placenta y la glándula suprarrenal. En presencia de un estrógeno adecuado, la progesterona transforma un endometrio proliferativo en un endometrio secretor. La progesterona es necesaria para aumentar la receptividad endometrial para la implantación de un embrión. Una vez que se implanta un embrión, la progesterona actúa para mantener un embarazo.
La progesterona se une aproximadamente del 96% al 99% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina sérica y la globulina fijadora de corticosteroides.
La progesterona es metabolizada principalmente por el hígado, en gran parte a pregnanedioles y pregnanolonas. Los pregnanodioles y las pregnanolonas se conjugan en el hígado con glucurónidos y metabolitos de sulfato. Los metabolitos de progesterona que se excretan en la bilis se pueden desconjugar y se pueden metabolizar aún más en el intestino mediante reducción, deshidroxilación y epimerización.
La progesterona se somete a eliminación renal y biliar. Tras la inyección de progesterona etiquetada, el 50-60% de la excreción de metabolitos ocurre a través del riñón; aproximadamente el 10% ocurre a través de la bilis y las heces. La recuperación total del material etiquetado representa el 70% de una dosis administrada. Solo una pequeña porción de progesterona inalterada se excreta en la bilis.
Las concentraciones séricas de progesterona aumentaron después de la administración de los supositorios vaginales de progesterona de una manera dependiente de la dosis. En dosis múltiples, las concentraciones en estado estable se alcanzan dentro de aproximadamente 1 día después del inicio del tratamiento.
Un estudio aleatorizado, abierto, de control activo evaluó la eficacia de 10 semanas de tratamiento con dos regímenes diferentes de dosificación diaria de supositorios vaginales de progesterona (100mg dos veces al día y 100mg tres veces al día) para el apoyo de la implantación y el embarazo precoz en mujeres infértiles que participan en un programa de tratamiento de Tecnología de Reproducción Asistida.
La eficacia se evaluó en el punto final de los embarazos en curso, que se define como la presencia de al menos un latido cardíaco fetal visto en el ultrasonido a las 6 semanas después de la transferencia del embrión. El estudio con supositorios de progesterona fue aleatorizado para: 808 mujeres infértiles (74.9% blancas, 10.3% hispanas, 5.4% negras, 5% asiáticas y 4.6% otras) entre 19 y 42 años de edad (edad promedio 33) que tenían un índice de masa corporal <34 kg / m2 al momento de evaluación.
Las tasas de embarazo en curso para los sujetos tratados con ambos regímenes de dosificación de supositorios vaginales de progesterona no fueron inferiores (límites inferiores del intervalo de confianza del 95% de la diferencia entre los supositorios vaginales de progesterona y el comparador activo excluyeron una diferencia superior al 10%) a la tasa de embarazo para los sujetos tratados con el comparador activo.
Hay estudios sobre los beneficios de la progesterona vaginal.
Uno de ellos, publicado en Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, encontró que las mujeres embarazadas en su segundo trimestre con un cuello uterino corto que usaron progesterona vaginal en gel tuvieron menos probabilidad de experimentar un nacimiento prematuro. También se encontraron menos complicaciones neonatales que en aquellas quienes no la utilizaron.
La investigación siguió a 458 mujeres con un cuello uterino corto que estuvieron en riesgo más alto de aborto espontáneo. Las pacientes que aplicaron gel de progesterona experimentaron un 45% de reducción en la tasa de nacimientos prematuros antes de las 33 semanas.
Otro estudio publicado en Journal of Maternity and Neonatal Medicine halló que la progesterona administrada de forma vaginal dos veces al día había reducido el riesgo de aborto si se aplicaba en la fase lútea del ciclo, antes de la confirmación del embarazo en mujeres con historial de aborto espontáneo recurrente (del inglés, RM).
El presente estudio fue un ensayo aleatorizado de doble ciego con control placebo (NCT01608347), conducido en Assiut Women’s Hospital de 2012 a 2015, incluyendo a pacientes con RM sin explicación. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente a recibir ya fuese 400 mg de progesterona en supositorios vaginales o placebo, dos veces al día; iniciaron en la fase lútea y continuaron hasta una prueba de embarazo positiva hasta 28 semanas de gestación. El principal resultado de la investigación fue la tasa de pérdida gestacional.
Resultados: se reclutaron a 700 mujeres (n= 350 en cada grupo). La tasa de pérdida gestacional fue significativamente baja en el grupo que tomó progesterona (12.4 contra 23.3% en el grupo placebo, p=0.001). Hubo una mejora significativa en la tasa de continuación del embarazo más allá de 20 semanas, así como el porcentaje de nacimientos vivos en el grupo con progesterona, en comparación con el grupo control (87.6 contra 76.7% y 91.6 contra 77.4%, respectivamente, p ‹0.05).
Los supositorios de progesterona están indicados para apoyar la implantación embrionaria y el embarazo precoz mediante la suplementación de la función del cuerpo lúteo como parte de un programa de tratamiento de Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) para mujeres infértiles.
Información de dosificación
La dosis de los supositorios vaginales de progesterona es de 100 mg administrados por vía vaginal dos o tres veces al día, comenzando el día después de la recuperación de los ovocitos y continuando durante hasta 10 en total.
En mujeres con cuello uterino corto, la dosis de supositorios de progesterona es de 400 mg administrados por vía vaginal dos veces al día.
La inserción vaginal de progesterona está contraindicada en personas con cualquiera de las siguientes condiciones:
Perfil de reacción adversa esperado observado con progesterona
Los insertos vaginales de progesterona pueden presentar reacciones adversas similares a otros fármacos que contienen progesterona, que pueden incluir sensibilidad mamaria, hinchazón, cambios de humor, irritabilidad y somnolencia.
Los fármacos que inducen el sistema hepático del citocromo P450-3A4 (como la rifampicina, la carbamazepina) pueden aumentar la eliminación de la progesterona.
Los supositorios vaginales de progesterona se han utilizado para apoyar la implantación de embriones y mantener el embarazo clínico en un ensayo clínico. Los resultados de nacidos vivos de estos embarazos fueron los siguientes:
Los defectos congénitos reportados en el grupo de insertos vaginales de progesterona dos veces al día incluyeron: un feto con paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino, un feto con espina bífida, tres fetos con defectos cardíacos congénitos, un feto con hernia umbilical y un feto con una anomalía intestinal.
Los defectos congénitos reportados en el grupo de Insertos Vaginales de Progesterona tres veces al día incluyeron: un feto con fístula esofágica, un feto con hipospadias y un oído derecho subdesarrollado, un feto con síndrome de Down y un defecto del tabique auricular, un feto con anomalías cardíacas congénitas, un feto con el síndrome de DiGeorge, un feto con una deformidad de la mano y un feto con paladar hendido.
El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de las Inserciones Vaginales de Progesterona junto con el inicio de atención sintomática y de apoyo.