Descripción
Estradiol Crema Transdérmica, USP
El estradiol se sintetiza a partir de material inicio de fuente vegetal y es químicamente idéntico al estradiol de origen ovárico humano. La crema de estradiol se usa para tratar a mujeres adultas con niveles bajos o nulos de estradiol debido a la senescencia o ciertas afecciones médicas.
Los estrógenos, en particular el estradiol, es un esteroide sexual que está involucrado principalmente en el desarrollo y mantenimiento de las características sexuales primarias y secundarias en las mujeres.
Presentación
La Crema Estradiol está disponible en las siguientes concentraciones:
1mg/gm
2mg/gm
3mg/gm0
4mg/gm
5mg/gm
6mg/gm
10mg/gm
La crema de estradiol está disponible en contenedor de 30gm con bomba. La bomba dispensa 0,5 g de crema por activación o 60 dosis total.
Farmacología Clínica
En las mujeres, el estradiol endógeno es el estrógeno más potente. Es diez veces más potente que la estrona. Se convierte en estrona y luego en estriol. La secreción diaria de estradiol en mujeres jóvenes (18-30 años), sanas es de 60-200 µg por día dependiendo de la fase del ciclo menstrual, con una mayor producción en la primera mitad (fase folicular) del ciclo. Todos estos estrógenos, y el estradiol en particular, feminizan el cuerpo. Dan forma femenina al cuerpo, agrandan los senos y la pelvis, enrojecen la piel aumentando el suministro de sangre a la piel, provocan la proliferación del endometrio en el útero, lo que hace posible la menstruación. La disminución rápida de los niveles de estrógenos al final del ciclo menstrual hace que inicie la menstruación. El estradiol también es responsable de la lubricación vaginal, la libido saludable, la voz femenina y el inicio de la ovulación.
Las mujeres nacen con 1-2 millones de óvulos sin desarrollar en sus ovarios. Cuando las mujeres alcanzan la pubertad y comienzan a menstruar, solo quedan aproximadamente 300,000 óvulos inmaduros o folículos, de los cuales un promedio de 600 óvulos mueren por mes y no se reemplazan. No permanecen óvulos viables al momento de la menopausia, y dado que los óvulos son los principales productores de hormonas femeninas, esto explica por qué todas las mujeres se vuelven deficientes de estrógenos con el tiempo.
Farmacocinética
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de inter-conversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte de manera reversible en estrona, y ambos pueden convertirse en estriol, que es un metabolito urinario importante. Los estrógenos también se someten a recirculación enterohepática mediante conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de los estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que actúa como un reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos. Aunque no se ha determinado la importancia clínica, el estradiol en crema no pasa por el metabolismo hepático de primer paso.
Excreción
El estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con los conjugados de glucurónido y sulfato.
La vida media exponencial terminal aparente para el estradiol es de aproximadamente 36 horas después de la administración.
Indicaciones y uso
La Crema Transdérmica de Estradiol está indicada para:
- Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
- Tratamiento de síntomas moderados a severos de atrofia de la vulva y vagina debido a la menopausia
Considere el tratamiento de la senescencia y todos los grados de deficiencia crónica de estrógenos, incluidas las deficiencias pre-menopáusicas, además de los déficits postmenopáusicos clásicos. Existe una gran cantidad de literatura científica con reportes de que las deficiencias de hormonas femeninas pueden causar o facilitar el desarrollo de otras enfermedades como la infertilidad, el envejecimiento prematuro, la osteopenia, la osteoporosis debido a la reducción de densidad mineral ósea, enfermedades cardiovasculares y la enfermedad de Alzheimer.
Los hallazgos de un estudio danés en el año 2006 que involucró a 1006 mujeres sugieren que iniciar tratamiento con estrógeno bioidéntico en mujeres poco después de la menopausia reduce significativamente el riesgo de mortalidad, infarto al miocardio e insuficiencia cardíaca.
Pruebas de laboratorio
Antes de iniciar el tratamiento con estradiol, confirme el diagnóstico de déficit hormonal. Las pruebas de laboratorio más recomendadas para el diagnóstico de la deficiencia de hormonas femeninas son la FSH, el estradiol, la progesterona y la SHBG.
- Mujeres pre-menopáusicas: el mejor momento para medir el estradiol en una mujer pre-menopáusica es el día 21 del ciclo menstrual (1-2 días antes o después también son aceptables). Cuando los ciclos menstruales son más largos o más cortos que 28 días, los niveles deben verificarse aproximadamente 7 días antes del período.
Los niveles deficientes de estradiol en mujeres pre-menopáusicas estarían indicados por niveles de estradiol entre 0-100 pg / ml (0-370 pmol / l) y niveles de FSH superiores a 20. Los niveles "óptimos" serían aquellos en los que el estradiol es aproximadamente 150 pg / ml (550 pmol / l ) y niveles de FSH entre 3-5.
Los niveles de SHBG 0-5.2 o> 8.5mg / L (0-55,> 90 pmol / L) se consideran deficientes en estrógenos para la función del estradiol, mientras que SHBG de aproximadamente 6.1 mg / L (65 pmol / L) se considera "óptimo" para la función del estradiol.
- Mujeres posmenopáusicas: cuando se fija la dosis diaria de estradiol, espere una semana de tratamiento antes de verificar los niveles sanguíneos. Se pueden medir los niveles de estradiol cualquier día del tratamiento.
Los niveles deficientes de estradiol en mujeres posmenopáusicas estarían indicados por niveles de estradiol entre 0-70 pg / ml (0-255 pmol / l) y niveles de FSH superiores a 60. Los niveles "óptimos" serían aquellos en los que el estradiol es aproximadamente de 80-150 pg / ml (295 -550 pmol / L) y niveles de FSH entre 20-50.
Los niveles de SHBG 0-5.2 o> 8.5mg / L (0-55,> 90 pmol / L) se consideran deficientes en estrógenos para la función del estradiol, mientras que SHBG de aproximadamente 6.1 mg / L (65 pmol / L) se considera "óptimo" para la función del estradiol.
Otras pruebas
- Mamografía: Recomendado antes del inicio del tratamiento, después cada 2 años para mujeres con riesgo de cáncer de mama bajo a moderado, cada año en presencia de enfermedad fibroquística de la mama y cada 6 meses para mujeres con alto riesgo.
- Ultrasonido de senos, ovarios y útero: Recomendado antes del inicio del tratamiento, después una vez al año.
- Papanicolaou: Recomendado antes del inicio del tratamiento, después una vez al año.
Dosificación y administración
El tratamiento con crema de Estradiol se debe dosificar a 0,5-3 mg al día o dividirse a dos dosis por día. Las mujeres deben comenzar con la dosis más baja, la cual puede aumentarse hasta que se logren los resultados deseados.
- Las mujeres pre-menopáusicas generalmente se dosifican desde los días 5 a 25 del ciclo menstrual hasta que se alcanzan los niveles óptimos cuando el estradiol alcanza aproximadamente 150 pg / ml (550 pmol / l) y los niveles de FSH entre 3-5.
- Las mujeres posmenopáusicas generalmente se dosifican desde los días 1-25 del ciclo menstrual hasta que se alcanzan los niveles óptimos cuando el estradiol alcanza aproximadamente 80-150 pg / ml (295-550 pmol / l) y los niveles de FSH entre 20-50.
Se debe usar principalmente la respuesta del órgano blanco, no los rangos del suero, para evaluar la dosificación adecuada.
- Bochornos
- Sudores nocturnos
- Resequedad vaginal
- Síndrome Premenstrual (ansiedad, irritabilidad)
- Migraña menstrual
- Trastornos del sueño
- Depresión postparto
- Debilidad
- Aumento de la densidad ósea
- Mayor energía, sensación de bienestar
- Disminución de dolores
- Aumento del deseo sexual, libido
Se ha observado que el suspender el tratamiento hormonal femenino cada mues durante varios dias está asociado con una disminución del 50% en el riesgo de cáncer de mama en comparación con el tratamiento continuo. Por lo tanto, es mejor interrumpir el tratamiento de estrógeno-progesterona 5 días a fin de mes.
Todos los estrógenos se deben combinar con terapia de progesterona para asegurar el equilibrio hormonal y la seguridad, incluso si el útero se ha retirado quirúrgicamente.
Aplicación
- Antes de usar una nueva botella de crema de estradiol por primera vez, deberá preparar la bomba. Para preparar la bomba de crema de estradiol, presione lentamente la bomba hasta que se produzca una pequeña cantidad de crema.
- Retire la tapa de la bomba. Después, coloque la boquilla sobre la palma de su mano y presione lentamente la bomba hacia abajo. Aplique la crema de estradiol al sitio de administración. También puede aplicar la crema de estradiol directamente en el sitio de administración.
- De preferencia aplique la crema en los siguientes lugares: las caras externa e interna de los brazos y hombros, la cara interna de los muslos, el abdomen (en personas delgadas), y posiblemente en es rostro (para reducir el vello facial y las arrugas)
- Use siempre las mismas superficies de la piel, de modo que la absorción sea estable y constante, rotando del lado derecho al izquierdo del cuerpo cada dos días
- Extienda una capa delgada de la crema de estradiol sobre una gran superficie de la piel,
- Frote la crema de estradiol al menos diez veces sobre la superficie de la piel, ya que este movimiento repetido mejora la penetración profunda y la absorción del estrógeno en la piel.
- Una aplicación una vez al día es generalmente suficiente. Si, a pesar de la aplicación correcta, la crema de estradiol aun no proporciona una cobertura persistente de 24 horas, aplíquela dos veces al día, por la mañana y por la noche.
- Lávese las manos con agua y jabón de inmediato.
- Si espera tener contacto piel a piel con otra persona, primero lave bien el área de aplicación con agua y jabón.
- Si un hombre o niño entra en contacto con el área de aplicación de la crema de estradiol, esa área en el hombre o niño debe lavarse bien con agua y jabón de inmediato.
Interacciones Farmacológicas
- La ingesta de grandes cantidades de fibra aumenta considerablemente la pérdida de estrógenos y otras hormonas por medio de las heces, creando o agravando una deficiencia de estrógenos
- La hormona del crecimiento, los inhibidores de la proteasa del VIH y la fenitoína disminuyen los niveles de estradiol
- El estradiol disminuye los niveles o la eficacia de insulina, lamotrigina, agentes hipoglucemiantes y fenitoína
- La claritromicina y la eritromicina aumentan los niveles de estradiol
Reacciones adversas
La Endocrine Society ha definido las hormonas bioidénticas como "compuestos que tienen exactamente la misma estructura química y molecular que las hormonas que se producen en el cuerpo humano".
Los estrógenos conjugados, por otro lado, son formulaciones orales que consisten en 18 estrógenos diferentes provenientes de caballos gestantes y se asocian a efectos secundarios peligrosos como coágulos sanguíneos, cáncer de mama, enfermedades cardiovasculares, demencia, cáncer de endometrio, accidente cerebrovascular y cáncer de útero.
Dado que las hormonas bioidénticas son idénticas a las hormonas producidas por los ovarios de una mujer, el perfil de efectos secundarios es similar al de los estrógenos producidos endógenamente y debe equilibrarse con la progesterona bioidéntica para lograr beneficios completos para la salud.
Síntomas de sobre-dosificación desequilibrada de Estradiol
- Acné
- Displasia cervical
- Depresión con ansiedad o agitación
- Aumento de peso
- Retención de líquidos
- Dolores de cabeza
- Patrón de sueño alterado
- Ataques de pánico
- Busto inflamado
- Sangrado menstrual abundante
- Hipotiroidismo
- Fatiga
- Irritabilidad con cambios de humor
- Miomas uterinos
- Hinchazón
- Cólico menstrual
Síntomas de Estradiol insuficiente
- Apatía
- Pérdida de la audición
- Ansiedad durante todo el día
- Ansiedad aumentada durante bochornos
- Bochornos
- Menstruaciones irregular o ausente
- Disminución de libido
- Resequedad vaginal
- Incontinencia por estrés
- Cistitis crónica
- Dolor de las articulaciones
Carcinogénesis / Mutagénesis
Cáncer endometrial. Se ha reportado un riesgo aumentado de cáncer de endometrio con la administración de terapia de estrógeno sin tratamiento antagónico en mujeres con útero. Los estrógenos no deben tomarse sin tratamiento antagónico y deben administrarse con progesterona.
Cáncer de mama. De acuerdo con el ensayo clínico WHI, estudios observacionales han reportado un aumento de riesgo de cáncer de mama tras el uso de estrógeno sintético más progestágeno sintético (progestina) y menor riesgo con terapia de estrógeno sintético solo, después de varios años de uso.
Estudio de cohorte E3N. Este estudio francés que involucró a 80,377 mujeres posmenopáusicas encontró que cuando el estradiol se combina con progestina sintética (medroxiprogesterona), hay un aumento de riesgo de cáncer de mama de 69%, versus la combinación de estradiol con progesterona bioidéntica, la que presenta un aumento o disminución de cáncer de mama del 0%.
KEEPS (Estudio de Prevención de Estrógeno Temprano de Kronos). Este ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de 4 años mostró que una dosis baja de estradiol bioidéntico transdérmico combinado con 200 mg de progesterona bioidéntica durante 12 días de cada mes no mostró diferencias estadísticas en las tasas de cáncer de mama y endometrio en comparación con el placebo.
Advertencias y precauciones
No use Estradiol sin tratamiento antagónico. Se debe usar progesterona bioidéntica.
El uso de estradiol por sí solo puede aumentar sus riesgo de cáncer de útero.
El uso de estradiol por sí solo debe evitarse para prevenir enfermedades cardíacas, infartos al miocardio, accidentes cerebrovasculares o demencia.
No use estradiol con progestinas (progestágenos sintéticos) ya que esto puede aumentar la posibilidad de infarto al miocardio, derrames cerebrales, demencia, cáncer de mama o coágulos en la sangre.
Embarazo. La crema de estradiol no es para mujeres embarazadas.
Madres lactantes. No use crema de estradiol si está amamantando ya que el estradiol puede pasar a la leche materna.
Contraindicaciones
Todos los estrógenos
Cáncer de mama activo no tratado, cáncer de útero que no se ha extirpado quirúrgicamente y hemorragia vaginal no diagnosticada.
Estrógenos orales
Mayor tendencia a la formación de coágulos sanguíneos (flebitis, trombosis) y enfermedad hepática. Para estos pacientes, use dosis relativamente bajas de estrógenos transdérmicos y use progesterona por vía vaginal.
Almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar entre 20 ° y 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).