Capsulas de Melatonina
La melatonina aumenta la velocidad de conciliación del sueño y aumenta su calidad. También tiene una fuerte propiedad antioxidante y es importante para proteger el ADN celular.
Presentación
Las cápsulas de melatonina están disponibles en cápsulas de liberación prolongada o de liberación inmediata a las siguientes concentraciones:
0.5mg 3mg
1mg 3.5mg
1.5mg 4mg
2mg 4.5mg
2.5mg 5mg
Farmacología Clínica
La melatonina es un derivado del aminoácido triptófano. En los humanos, la melatonina se sintetiza principalmente en la glándula pineal y se libera principalmente por la noche para facilitar la conciliación del sueño y mejorar la calidad del sueño. Además de dormir, la melatonina tiene una fuerte propiedad antioxidante y se ha demostrado que apoya muchos otros aspectos de la salud, como la función inmune y cerebral.
Melatonina y el Sueño
La melatonina es una hormona que es necesaria para mantener nuestro ritmo circadiano en sintonía. Muchas personas experimentan dificultad para conciliar el sueño y mantenerse dormidas. Estos problemas ocurren porque la secreción de melatonina disminuye con la edad, lo que hace que muchas de nuestras funciones biológicas se vean afectadas. Además, la liberación de melatonina también puede verse afectada por el desfase de horario, el trabajo por turnos y la mala visión. Se cree que la actividad de la melatonina en los receptores MT1, MT2 y MT3 contribuye a sus propiedades promotoras del sueño, ya que estos receptores (principalmente MT1 y MT2) participan en la regulación de los ritmos circadianos y la regulación del sueño.
Propiedades Antioxidantes de la Melatonina
La melatonina también tiene fuertes propiedades antioxidantes. Elimina directamente los radicales libres hidroxilo y peroxilo, y lo hace de manera más efectiva que la mayoría de los otros antioxidantes. También potencia en gran medida la eficacia de otros antioxidantes endógenos y exógenos. La melatonina es especialmente importante para proteger el ADN celular contra el daño por peroxinitrito al inhibir las reacciones de radicales libres de peroxinitrito. Se ha descubierto que la melatonina es superior al glutatión-3 y a las vitaminas C y E en la reducción del daño oxidativo.
Efectos pro-inmunes de melatonina
La melatonina tiene un impacto beneficioso en el sistema inmune: activa las células T auxiliares para estimular a otras células inmunes con el fin de aumentar naturalmente su capacidad de respuesta a moléculas foraneas.
Apoyo Neurológico con Melatonina
El declive cognitivo que ocurre a medida que envejecemos puede estar directamente relacionado con disminución de melatonina. La suplementación con melatonina puede apoyar a la protección antioxidante natural del cerebro y potencialmente inhibir los factores que pueden conducir al deterioro cognitivo.17-20
Farmacocinética
Absorción
La absorción de la melatonina ingerida por vía oral es completa en adultos y puede reducirse hasta en un 50% en la vejez. La cinética de la melatonina es lineal en el rango de 2-8 mg.
La biodisponibilidad es del orden del 15%. Hay un efecto de primer paso significativo con un metabolism de primer paso estimado del 85%. La tasa de absorción de la melatonina se ve afectada por los alimentos. La presencia de alimentos
retrasó la absorción de la melatonina dando como resultado una concentración plasmática máxima más baja y mas tardía en el estado alimentado.
Distribución
La unión de la melatonina a proteínas plasmáticas in vitro es aproximadamente del 60%. La melatonina se une principalmente a la albúmina, a la glicoproteína alfa1-ácida y a la lipoproteína de alta densidad.
Biotransformación
Datos experimentales sugieren que las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 y posiblemente CYP2C19 del sistema del citocromo P450 están involucradas en el metabolismo de la melatonina. El principal metabolito es la 6-sulfatoxi-melatonina (6-S-MT), que es inactiva. El sitio de biotransformación es el hígado. La excreción del metabolito se completa dentro de las 12 horas posteriores a la ingesta.
Eliminación
La vida media terminal (t½) es de 3.5-4 horas. La eliminación es por excreción renal de metabolitos, 89% como conjugados sulfatados y glucurónidos de 6-hidroximetilatonina y 2% se excreta como melatonina (sustancia activa inalterada).
Genero
Un aumento de 3-4 veces el Cmax es evidente para mujeres en comparación con hombres. También se ha observado una variabilidad de cinco veces en Cmax entre diferentes miembros del mismo sexo. Sin embargo, no se encontraron diferencias farmacodinámicas entre hombres y mujeres a pesar de las diferencias en los niveles sanguíneos.
Poblaciones especiales
Pacientes de la tercera edad
Se sabe que el metabolismo de la melatonina disminuye con la edad. En un rango de dosis, se han informado niveles más altos de AUC y Cmax en pacientes de mayor edad en comparación con pacientes más jóvenes, lo que refleja el metabolismo más bajo de la melatonina en geriátricos.
Insuficiencia Renal
Los datos indican que no hay acumulación de melatonina después de la dosificación repetida. Este hallazgo es compatible con la corta vida media de la melatonina en humanos.
Insuficiencia Hepática
El hígado es el sitio primario del metabolismo de la melatonina y, por lo tanto, la insuficiencia hepática da como resultado niveles de melatonina endógenos más altos.
Los niveles plasmáticos de melatonina en pacientes con cirrosis aumentaron significativamente durante el día.
Estos pacientes tuvieron una excreción total significativamente disminuida de 6-sulfatoxymelatonin en comparación con controles.
Dosificación y Uso La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día, 1-2 horas antes de acostarse y después de la comida. Esta dosis puede continuarse hasta por trece semanas. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de la melatonina en niños de 0 a 18 años aún no se ha establecido. No hay datos disponibles. Insuficiencia renal: El efecto de cualquier etapa de insuficiencia renal en la farmacocinética de la melatonina no se ha estudiado. Se debe tener precaución cuando se administra melatonina a dichos pacientes. Insuficiencia hepática: no existe experiencia con el uso de melatonina en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos publicados demuestran niveles marcadamente elevados de melatonina endógena durante las horas diurnas debido a la disminución del aclaramiento en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se recomienda el uso de melatonina en pacientes con insuficiencia hepática. Método de administración Uso oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras para mantener las propiedades de liberación prolongada. |
Tome una (1) cápsula de 30 a 60 minutos antes de acostarse, o según lo recomiende un profesional de la salud. La melatonina es secretada naturalmente por la glándula pineal por la noche, y debe tomarse por la noche para obtener resultados óptimos. |
Precaución |
Consulte a su médico antes de tomar este producto si está recibiendo tratamiento para una afección médica (especialmente trastornos autoinmunes o depresivos). Guarde precaución si se combina con alcohol. Este producto no está destinado a niños, mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que intentan quedar embarazadas. No intente conducir u operar maquinaria pesada después de tomar este producto. Reacciones Adversas Como todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios graves, deje de tomar el medicamento y comuníquese con su médico de inmediato.: · Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): dolor de pecho · Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas): pérdida de conocimiento o desmayo: dolor severo debido a angina de pecho, palpitaciones, depresión, deficiencia visual, visión borrosa, desorientación, vértigo (sensación de mareo o "giro"), presencia de glóbulos rojos en orina , reducción del número de glóbulos blancos en sangre, reducción de plaquetas en sangre, lo que aumenta el riesgo de sangrado o hematomas, psoriasis. · Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueños anormales, pesadillas, ansiedad, migraña, dolor de cabeza, letargo (cansancio, falta de energía), inquietud asociada con aumento de actividad, mareos, cansancio , presión arterial alta, dolor abdominal superior, indigestión, ulceración de la boca, boca seca, náuseas, cambios en la composición de la sangre que pueden causar coloración amarillenta de la piel o los ojos, inflamación de la piel, sudores nocturnos, picazón, erupción cutánea, piel seca, dolor en las extremidades, síntomas de la menopausia, sensación de debilidad, excreción de glucosa en la orina, exceso de proteínas en la orina, función hepática anormal y aumento de peso · Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Herpes Zoster, alto nivel de moléculas grasas en sangre, niveles bajos de calcio sérico en sangre, niveles bajos de sodio en sangre, alteración del humor, agresión, agitación, llanto, síntomas de estrés , despertar temprano, aumento del deseo sexual, estado de ánimo deprimido, deterioro de la memoria, alteración de la atención, estado soñador, síndrome de piernas inquietas, sueño de mala calidad, sensación de "hormigueo", ojos llorosos, mareos al estar de pie o sentados, bochornos, reflujo ácido, ampollas en la boca, ulceración de la lengua, malestar estomacal, vómitos, ruidos intestinales anormales, gases, producción excesiva de saliva, mal aliento, malestar abdominal, inflamación del revestimiento del estómago, eccema, erupción cutánea, dermatitis de la mano, erupción cutánea con picor, alteración de uñas, artritis, espasmos musculares, dolor de cuello, calambres nocturnos, erección prolongada que puede ser dolorosa, inflamación de la próstata, cansancio, dolor, sed, grandes volúmenes de orina, orinar durante la noche, aumento de las enzimas hepáticas, electrolitos sanguíneos anormales y pruebas de laboratorio anormales. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Para la melatonina, no hay datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. En vista de la falta de datos clínicos, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas y mujeres que pretendan quedar embarazadas. Lactancia La melatonina endógena se detectó en leche materna humana, por lo que la melatonina exógena probablemente se secreta en la leche humana. Hay datos en modelos animales que incluyen roedores, ovejas, bovinos y primates que indican transferencia materna de melatonina al feto a través de la placenta o en la leche. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en mujeres bajo tratamiento con melatonina. |
Interacciones Farmacológicas Interacciones farmacocinéticas · Se ha observado que la melatonina induce CYP3A in vitro a concentraciones supraterapéuticas. La relevancia clínica del hallazgo es desconocida. Si se produce la inducción, esto puede dar lugar a concentraciones plasmáticas reducidas de medicamentos administrados concomitantemente. · La melatonina no induce las enzimas CYP1A in vitro a concentraciones supraterapéuticas. Por lo tanto, las interacciones entre la melatonina y otras sustancias activas como consecuencia del efecto de la melatonina sobre las enzimas CYP1A probablemente no sean significativas. · El metabolismo de la melatonina está mediado principalmente por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, las interacciones entre la melatonina y otras sustancias activas como consecuencia de su efecto sobre las enzimas CYP1A son posibles. · Se debe tener precaución en pacientes tratados con fluvoxamina, que aumenta los niveles de melatonina (en un AUC 17 veces mayor y una Cmax sérica 12 veces mayor) al inhibir su metabolismo mediante las isozimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) CYP1A2 y CYP2C19. La combinación debe ser evitada. · Se debe tener precaución en pacientes tratados con 5- u 8-metoxipsoraleno (5 y 8-MOP), que aumenta los niveles de melatonina al inhibir su metabolismo. · Se debe tener precaución en pacientes que toman cimetidina, un inhibidor de la CYP2D, que aumenta los niveles plasmáticos de melatonina al inhibir su metabolismo. · Fumar cigarrillos puede disminuir los niveles de melatonina debido a la inducción de CYP1A2. · Se debe tener precaución en pacientes tratados con estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal), que aumentan los niveles de melatonina al inhibir su metabolismo por CYP1A1 y CYP1A2. · Los inhibidores de CYP1A2 como las quinolonas pueden aumentar la exposición a la melatonina. · Los inductores de CYP1A2 como la carbamazepina y la rifampicina pueden dar lugar a concentraciones plasmáticas reducidas de melatonina. · Existe una gran cantidad de datos en la literatura sobre el efecto de agonistas/antagonistas adrenérgicos, agonistas/antagonistas opiáceos, medicamentos antidepresivos, inhibidores de prostaglandinas, benzodiazepinas, triptófano y alcohol, sobre la secreción endógena de melatonina. No se ha estudiado si estas sustancias activas interfieren con los efectos dinámicos o cinéticos de la Melatonina o viceversa.. Interacciones Farmacodinámicas · No se debe tomar alcohol con melatonina, ya que reduce la efectividad de la melatonina en relación al sueño. · La melatonina puede mejorar las propiedades sedantes de las benzodiazepinas y los hipnóticos que no son benzodiazepínicos, como zaleplon, zolpidem y zopiclone. En un ensayo clínico, hubo pruebas claras de una interacción farmacodinámica transitoria entre la melatonina y el zolpidem una hora después de la dosificación conjunta. La administración concomitante resultó en una disminución de la atención, memoria y coordinación en comparación con zolpidem solo. · La melatonina se ha coadministrado en estudios con tioridazina e imipramina, sustancias activas que afectan el sistema nervioso central. No se encontraron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas en cada caso. Sin embargo, la administración simultánea de melatonina provocó una mayor sensación de tranquilidad y dificultad en la realización de tareas en comparación con la imipramina sola, y una mayor "sensación de confusión" en comparación con la tioridazina sola. |
Sobredosis Varios casos de sobredosis han sido reportados después de la comercialización. La somnolencia fue el evento adverso más reportado. La mayoría fue de severidad leve a moderada. La melatonina se ha administrado a 5 mg al día, 7 dosis en ensayos clínicos durante 12 meses sin cambiar significativamente la naturaleza de las reacciones adversas informadas. Se ha reportado la administración de dosis diarias de hasta 300 mg de melatonina en la literatura sin causar reacciones adversas clínicamente significativas. Si ocurre una sobredosis, es de esperar somnolencia. Se espera la eliminación de la sustancia activa dentro de las 12 horas posteriores a la ingestión. No se requiere un tratamiento especial. |